ASTROM通信バックナンバー
月別アーカイブ
2013.06.15
【チェック！！FDAガイドライン草案に見る薬の委託加工の動向】ASTROM通信＜２８号＞
～安全な医薬品の安定供給をご支援する～
こんにちは
ASTROM通信担当の橋本奈央子です。
うっとうしい天気が続いていますが、
さて今回は、
“Contract Manufacturing Arrangements for Drugs:Quality Agreements”(薬の委託加工
の取り決め：品質協定)の草案について取り上げたいと思います。
草案ですので、最終版はこれと大きく異なる可能性がありますが、
に対する考え方を知るうえで参考になりそうです。
このガイダンスは、
・
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
ガイダンス草案概要
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
■委託加工の“WHO”と”WHAT”の定義■
契約関係者の役割と責任を論じる際、
製品のオーナーのために製造作業を行う存在を受託機関とよぶ。
■委託加工の責任の確立■
（Ａ）法令により規定するフレームワーク
製造、処理、包装、保有において、cGMPに従わない、
管理されない薬は、不良医薬品とみなされる。
cGMPの規定は、品質監視の実施、原材料の安全性、
を含む薬の製造の管理を含む。
委託製造について、オーナーと受託機関は、
が委託加工協定のもとで製造されるためにお互いに協力しなければ
（Ｂ）委託製造と品質管理：既存のガイダンス
様々なガイダンス文書は、
製品のオーナーと受託機関の役割と責任を述べている。
★ICH Q7（原薬GMPのガイダンス）
製造者が、
することにより、
★ICH Q9（品質リスクマネジメントのガイダンス）
監査や、
ことを勧めている。
★ICH Q10（医薬品品質システムのガイダンス）
いかなる外部委託活動のコントロールと照査は、最終的に、
では製品のオーナー）の責任であり、
を含むべきであるとしている：
・製造活動を外部委託する前に、オーナーは、
に関するコントロールの範囲を評価し、また、リスクに基づき、
受託機関の適合性や能力に関する評価の見落としがないか確認すべ
・オーナーと受託機関は、
ン・プロセスを定義し、
・オーナーは、受託機関の仕事ぶりを監視・照査し、
とを確認すべきである。
・製造活動を行う全ての関係者は、
を使って、
FDAは委託製造活動に携わる関係者が品質管理を実行することを
■品質協定における委託加工の取り決めの文書化■
FDAは、オーナーと受託機関が個々の責任を記録するために、
書面の品質協定を作ることを勧めている。以降は、
化に関する当局の考えを述べている
（Ａ）品質協定とは何か？
品質協定は、
する包括的な書面の契約である。
（Ｂ）品質協定の構成要素
大部分の品質協定は次の基本的な章を含む。
・目的／範囲
・条件（発効日と契約解除条項を含む）
・論争解決
・責任 コミュニケーション方法と問合せ先を含む
・変更管理と改訂
cGMPの視点では、品質協定のもっとも重要な要素は、
議論である。
１．責任
品質協定の関係者が、特定のサービスや運用について、
すべきである。
テーマに関する特定の活動を、オーナーと受託機関のどちら（
示すべきである。
１）品質部門の責任
２）設備と装置
３）原材料管理
４）製品固有の条件
５）試験室管理
６）文書化
２．再委託先を含む変更管理
変更は、さまざまな理由で、
扱われなければならない。
■実例となるシナリオ■
次の仮説のシナリオは、
解決策となりうる考えを示している。
（Ａ）品質協定は、受託機関について、
★ケース１：設備や装置の保全に対する責任 及び 受託機関の維持
FDA査察で、
ほとんどは、
ワーニングレターが受託機関に発行された。
この受託機関は、
協定を持っている。オーナーは必要なリソースの提供や、
かった。受託機関はnon-cGMPの状態で製造を続けた。
★ケース２：製造工程の手順の文書化の責任
受託機関は、オーナーのANDA(FDA医薬品簡略承認)
査察で、受託機関のバッチの記録は、
ために、実際の製造工程を正確に反映していないことがわかった。
受託機関は、不完全なバッチ記録は、
品質協定が存在しても、関連する運用については、
上の2ケースは、どちらも、
責任分担に関わらず、受託機関は、本来non-
いかなる場合も、品質協定の規定は、
義務を軽減するものではない。同時に、オーナーは、
からといって、
FDAは、上のケースで、受託機関に問題を見つけた後、
cGMP不履行、または、
行によりオーナーの責任を問うこともあるかもしれない。
その不履行の重要度により、オーナーは、回収、没収、強制命令、
可能性がある。
当局は、
（Ｂ）契約した検査機関は、
★ケース３：試験記録とテスト結果のデータの完全性に関する責任
試験分析サービスを行う受託機関が、
結果を報告している。また、受託機関は、
いない。
FDAがオーナーを査察し、
オーナーがFDA査察に先立って契約検査機関を査察していなかっ
★ケース４：方法確認の責任
この契約検査機関の所定の査察で、
プルの複製失敗と、是正措置の不履行が明らかになった。
分析技術に関わることを示唆していたが、
特定されていない。受託検査機関の経営者は、
NDA（新薬承認）保有者によるものなので、
主張した。受託機関は、
方法で製品のテストを続けている。
受託検査機関は、他と同様の受託機関であり、
の規定に関わらず、cGMPに従う責任がある。
受託検査機関は、オーナーが最終的な処理の判断を下せるよう、
提供しなければならない。
上の両ケースとも、受託機関は、彼らの行う検査活動において、
を負う可能性がある。加えて、オーナーには、
に保証することが要求されているので、
に関わらず、cGMP違反の責任を負う可能性がある。
契約者／
■結論
書面の品質協定は、
薬の委託加工の複雑なプロセスを実行するために、薬の製造、
ートの関係者の責任を定義し、確立し、文書化することで、
できる。FDAは、オーナーと受託機関が責任を詳しく記述し、
保証するためのツールとして品質協定の文書化を勧めている。
※拙い日本語訳なので、
http://www.fda.gov/downloads/
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
ガイドライン草案のまとめ
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
長い文章だったので、げっそりされたかもしれません。
読み飛ばした方は、是非、
外部委託する場合でも、
の草案は、受託機関の責任についてもかなり触れられています。
今後、
われます。
また、本ガイドラインは、
品質協定を結んだところで、cGMPに違反すれば、
面白いところです。
なぜこの時期に、
が、
受託機関のスキルや品質管理レベルとは関係なく、
範囲を明確にしておけば回避できる問題が多いということなのでは
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
まとめ
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
2013年6月7日版の薬事日報の4面に、最近、厚労省が、
原薬のサプライソースを複数持つように求めているという記事があ
記事には、“世界的な規模で展開する外国製造業者に対して、
ない原薬のサプライソースを分けて注文しようとしても、
業者はなかなか見つからず、
が増える結果になりかねない”と書かれていました。
サプライソースを分けるということは、
増加させる可能性も大いにあります。
ガイドライン草案に書かれているように、
した品質協定の必要性がますます高まると思われます。
今回のアメリカのガイドライン草案を対岸の火事と見るのではなく
の契約の参考にして頂ければと思います。
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
インターフェックスのご案内
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
今年も、医薬品の研究開発・
日程で開催されます。
日程：2013年7月10日(水)～7月12日(金)
場所：東京ビックサイト
弊社もITソリューションゾーン（ブース：４８－３５）
お立ち寄りください。
最後までお読み頂き、ありがとうございました。
☆次回は、6/30が日曜日のため、6/28(金)
◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇
★弊社サービスのご案内
http://e-mktg.jp/~pros/_dm/cc.
★ブログ毎日更新中！
◆ PROS.社長の滋養強壮ブログ
http://e-mktg.jp/~pros/_dm/cc.
◆ 営業ウーマンの営業報告ブログ
http://e-mktg.jp/~pros/_dm/cc.
※URLクリック数の統計をとらせていただいております。
本メルマガは、名刺交換させていただいた方に、毎月1日、
は前日)に配信いたしております。
今後このような情報が必要ない方は、お手数ですが、
お願いいたします。
hashimoto@e-pros.co.jp
【発行責任者】
株式会社プロス
『ASTROM通信』担当 橋本奈央子
info@e-pros.co.jp
2013.06.01
【要チェック！！改正ＰＩＣ／Ｓ ＧＭＰガイドライン アネックス１１】ASTROM通信＜２７号＞
～安全な医薬品の安定供給をご支援する～
こんにちは
ASTROM通信担当の橋本奈央子です。
すっきりしない天気が続いていますが、
さて、最近急に、いろいろな製薬会社様から、
ご相談をお受けするようになってきました。
３月２８日発出の事務連絡“「ＰＩＣ／
ついて」 の一部改正について”（厚生労働省医薬食品局監視指導・
もあるのだと思います。
そこで本日は、
ドラインのアネックス１１について取り上げたいと思います。
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
３月２８日の事務連絡発出の経緯
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
厚労省のＰＩＣ／Ｓ加盟準備の一貫として、
対策課より、事務連絡「ＰＩＣ／
が発出されました。
ところが今年の１月１日に、ヨーロッパのＰＩＣ／Ｓが、
ラインの下記５件を改訂しました。
ＰＩＣ／Ｓ ＧＭＰガイドライン パート１（第４章）：文書化
ＰＩＣ／Ｓ ＧＭＰガイドライン アネックス６ ：医療用ガスの製造
ＰＩＣ／Ｓ ＧＭＰガイドライン アネックス７ ：植物性医薬品の製造
ＰＩＣ／Ｓ ＧＭＰガイドライン アネックス１１ ：コンピュータ化システム
ＰＩＣ／Ｓ ＧＭＰガイドライン アネックス１３：治験薬の製造
そこで、ＰＩＣ／Ｓとの整合性を図るために、
れました。
事務連絡→ http://www.pref.shiga.lg.jp/e/
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
旧アネックス１１からの主要な改正ポイント
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
コンピュータ化システムに関わるガイドラインの中で、
は下記の通りです。
（１）リスクマネジメント（１章）
【原文】リスクマネジメントは、患者の安全性、データの完全性、
れ、
ジメントの一部として、
し、
→リスクマネジメントに基づく管理が明記されています。
また、１章の記述から、
“リスク評価は難しいから後回しにしよう”という会社様、
でしょうか？
今一度、
されることをお勧めします。
（２）供給者とサービスプロバイダ（３章）
【原文】サードパーティー（例えば供給者、サービスプロバイダ）
テム或いは関連したサービス、
ル、環境設定、集約、バリデート、保守管理（例えば、
して） 、変更、維持するために使う場合、
正式な契約が存在せねばならず、これらの契約には、
明確な記載を含むこと。
→社内のＩＴ部門も、サードパーティーと同様、
しておく必要があります。
【原文】
である。監査の必要性はリスク評価を基にすること。（３．２章）
→供給者アセスメントあるいは供給者監査の必要性は、
リスク評価の結果をもとに判断すべきであることが明記されました
【原文】市販の製品に関する文書は、
規制を受けるユーザーが照査すること。（３．３章）
→市販の製品に関する文書は、
製薬会社様に製品選択の責任があることが明確になりました。
【原文】供給者、
及び監査情報は査察官の要求があり次第、
（３．４章）
→
（３）バリデーション（４章）
【原文】バリデーション文書に変更管理記録（該当する場合）
で認められた逸脱に関する報告書を含めるように求めています。（
→コンピュータ化システムのバリデーション過程での変更／
必要になります。
【原文】要求事項仕様書は、
されたリスク評価及びGMPへの影響に基づいてこと。
ユーザ要求事項は、ライフサイクルを通じて追跡可能であること。
→ユーザ要求事項が変化した場合は、
また、追跡可能性を保証するために、
トリクスの作成をしておいたほうがいいでしょう。
【原文】規制を受けるユーザーは、
れていることを保証するための、
適切に評価をすること。
→供給者の評価についての記述が追加されています。（４．５章）
【原文】適切な試験方法及び試験計画の証拠を示すこと。
タの限界値、データの限界値及びエラーの扱いを考慮すること。
ル及び試験環境については、
（４．７章）
→試験方法、
【原文】
ョンにおいては、データがこの移行処理の間に、量及び／
ないかの確認を含むこと。（４．８章）
→移行データのチェックが必要です。
（４）正確性の確認（６章）
【原文】
リスクマネジメントで防ぐこと。
→ここにもリスクマネジメントに関する記述が出てきます。
また、この章のポイントは、リスクマネジメントが、
ろんのこと、
（５）データの保存（７章）
【原文】すべての該当データの定期的なバックアップを行うこと。
完全性と正確性及びデータを保存する能力は、
にモニターすること。（７．２章）
→データのバックアップをとること、
要があります。
★本事務連絡では、restoreを保存すると訳していますが、
状態に戻す）が正しいと思います。
（６）印刷物（８章）
【原文】バッチの出荷を判定する記録のために、
なる部分が変更されているかどうかを示せる印刷物を作成できるよ
こと。（８．２章）
→出荷判定の根拠となる記録として、品質記録、
あります。これらのデータの変更内容、変更理由、変更者、
のにシステムの活用が不可欠になると思われます。
（７）監査証跡（９章）
【原文】
することができ、
がある。
→監査証跡の記録については、旧版にも記述がありましたが、
というような運用に踏み込んだ記述も追加されているので注意が必
（８）定期的な照査（１１章）
【原文】コンピュータ化システムについては、
適合しているかを確認するための定期的な照査を行うこと。
必要であれば、逸脱の記録、偶発的な事故、問題、
信頼性、
→
あります。
（９）セキュリティ（１２章）
【原文】セキュリティ管理の程度は、
（１２．２章）
→
ことがわかります。
【原文】データ及び書類の管理システムは、日付と時間を含む、
し、データを変更し、
すること。（１２．４章）
→システムへのアクセス記録を残す必要があります。
（１０）電子署名（１４章）
【原文】電子書類はコンピュータを用いた署名ができる。
a. 会社内での手書きの署名と同じ効力がある
b. 記録が存在する限り、個々の記録と関連付ける
c. 署名を行った日時を含む
→ＰＩＣ／
た。
（１１）バッチの出荷判定（１５章）
【原文】
者のみにバッチ出荷の判定の権限を認め、
者を明確に識別し記録すること。これは電子署名を使用すること。
→出荷判定を行う、もしくは、
名が必要です。
“出荷判定は手書きです”という会社様でも、大半は、
管理されているのではないでしょうか？
つまり、杓子定規に解釈すれば、今回の改正で、大半の会社様は、
が必要になります。
（１２）事業継続性（１６章）
【原文】
故障が発生した場合の工程のサポートの持続性を保証する規則を作
（例えば、手動或いは代替のシステム）。
はリスクに基づき、
いること。この処置を適切に文書化し演習すること。
→旧版にも代替手段に関する記述はありましたが、今回、
演習しておくことが明記されました。
たとえ代替手段があっても、使い方がわからない、
うのではＮＧということです。
（１３）アーカイブ（１６章）
【原文】データはアーカイブに保存することができる。
さ、可読性、完全性を確認すること。システム（
グラム）に変更がある場合は、
→
のですが、データは、
★本事務連絡では、retrieveを復元と訳していますが、
る）が正しいと思います。
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
まとめ
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
今回のアネックス１１の改正、いかがでしたか？
事務連絡としてさらっと発出されましたが、
ムを使用する場合の電子署名の使用、
ある内容でした。
しかし、
ＰＩＣ／Ｓ ＧＭＰのガイドラインにおける電子署名の定義は、
システムでどこまで対応すればよいかがわかりやすくなったと思い
これを機に製薬会社様のコンピュータ化システムの電子記録／
されます。
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
インターフェックスのご案内
◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆
今年も、医薬品の研究開発・
日程で開催されます。
日程：2013年7月10日(水)～7月12日(金)
場所：東京ビックサイト
弊社もITソリューションゾーン（ブース：４８－３５）
お立ち寄りください。
最後までお読み頂き、ありがとうございました。
☆次回は、6/15が土曜日のため、6/14(金)
◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇
★弊社サービスのご案内
http://e-mktg.jp/~pros/_dm/cc.
★ブログ毎日更新中！
◆ PROS.社長の滋養強壮ブログ
http://e-mktg.jp/~pros/_dm/cc.
◆ 営業ウーマンの営業報告ブログ
http://e-mktg.jp/~pros/_dm/cc.
※URLクリック数の統計をとらせていただいております。
本メルマガは、名刺交換させていただいた方に、毎月1日、
は前日)に配信いたしております。
今後このような情報が必要ない方は、お手数ですが、
お願いいたします。
hashimoto@e-pros.co.jp
【発行責任者】
株式会社プロス
『ASTROM通信』担当 橋本奈央子
info@e-pros.co.jp
